内分泌治疗已成为乳腺癌最主流的治疗方式之一，其治疗地位也不断提高。但乳腺癌内分泌治疗最初从何而来，又经历了怎样的发展？且听福建省肿瘤医院刘健教授娓娓道来~ 刘健教授介绍，早在公元前3000年，古埃及的外科文档中就用我们完全看不懂的语言记载了乳腺癌。
一脸蒙蔽有木有？ 如今，内分泌治疗已是70%乳腺癌的基本治疗。需知，激素受体（HR）+乳腺癌占所有乳腺癌的70%~80%，而内分泌治疗被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均列为HR+早期乳腺癌的推荐疗法。
前世篇：单打独斗，各显英雄本色
乳腺癌内分泌治疗的世纪之路
卵巢去势
1895年，George Beatson完成了第一例用切除卵巢治疗晚期乳腺癌的手术并获成功，且结果可重复。Beatson次年在Lancet上发表了病例报道，引起极大轰动。自此，乳腺癌内分泌治疗的大幕被缓缓拉开了。 他莫昔芬
目前，5年他莫昔芬已是HR+乳腺癌辅助内分泌治疗的标准治疗。2011年EBCTCG对20项研究进行meta分析，发现5年他莫昔芬治疗可显著降低ER+乳腺癌患者15年复发率和乳腺癌死亡率。
5年他莫昔芬治疗显著降低复发和死亡
芳香化酶抑制剂（AI）
EBCTCG研究2015年的结果显示，5年AI治疗优于他莫昔芬，可显著降低绝经后早期乳腺癌复发和死亡风险。
5年AI治疗优于他莫昔芬
对于转移型乳腺癌，AI和他莫昔芬相比如何呢？有研究做了对比： 3种AI与他莫昔芬疗效对比
注：TAM=他莫昔芬，TTP=至进展时间；CBR=临床获益率 ATAC研究也认为，5年AI疗效优于5年他莫昔芬。研究随访120个月发现，阿那曲唑显著改善无病生存期（DFS）并体现出延续效应，且显著降低术后近期和远期两大复发高峰，提高早期治愈率。 此外，MA.27研究将无事件生存（EFS）作为主要终点对比依西美坦vs.阿那曲唑辅助治疗5年的生存获益，未达统计学显著差异。对比来曲唑和阿那曲唑的FACE研究同样未达到主要终点。
氟维司群
氟维司群可与雌激素竞争性结合ER，其高达89%的亲和力显著高于他莫昔芬的2.5%。FALCON 3期研究显示，氟维司群治疗既往未接受内分泌治疗的绝经后HR+转移性乳腺癌较AI更为有效。
今生章：强化、延长、联合的新时代 ER+乳腺癌有1/2复发和2/3死亡都在5~15年后。研究显示，ER+早期乳腺癌术后复发高峰集中于术后1.5年前后。
HR+/HR-乳腺癌的生存曲线
ER+早期乳腺癌术后复发高峰
（绝经后）转移性乳腺癌患者生存状况如何呢？HR-患者中位生存期约为1年，HR+患者也不过3年。
转移性乳腺癌患者生存时间
强化：OFS
先来看看TEXT&SOFT研究设计。该研究目的在于评估绝经前HR+乳腺癌患者最佳的内分泌治疗，即辅助AI（依西美坦）联合卵巢功能抑制（OFS）能否改善DFS。结果显示，依西美坦+OFS较其他两种治疗方式（他莫昔芬+OFS或他莫昔芬）能够更好地提高5年无乳腺癌间期（BCFI）。
ASTRRA研究将DFS作为主要终点，研究了不同人群中他莫昔芬单药以及OFS+他莫昔芬的疗效。结果显示，他莫昔芬单药5年DFS率（87.5%）低于他莫昔芬+OFS（91.1%）。
他莫昔芬+OFS疗效更佳
延长：10年
ATLAS研究发现，他莫昔芬治疗10年优于5年。持续他莫昔芬治疗可降低复发率，获益出现在7年后。结合临床、病理危险因素评估远期复发高风险患者，可考虑延长内分泌治疗。
他莫昔芬治疗10年与5年疗效对比
联合：靶向+
乳腺癌靶向内分泌治疗的现代之路 乳腺癌靶向内分泌治疗存在明显优势。
乳腺癌靶向内分泌治疗优势
SWOG 0226研究将绝经后晚期一线乳腺癌患者根据是否进行过辅助他莫昔芬治疗进行分层和分组治疗，结果显示，AI+氟维司群PFS及总生存（OS）要优于AI单药治疗。
PFS（AI+F＞AI）
PrECOG0102研究是一项随机、双盲的2期研究，分析了氟维司群+依维莫司对比氟维司群治疗AI耐药的HR+转移性乳腺癌。研究达到了主要终点，发现依维莫司+氟维司群可显著改善PFS。 CDK4/6抑制剂的出现也改变了乳腺癌内分泌治疗格局。目前已涌现出了大量的一线和后线临床研究，汇总治疗结果如下： CDK4/6抑制剂治疗结果汇总
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上的MONALEESA研究报告，Ribociclib+ET治疗可显著延长OS。 BEELE-2研究对患者分别进行Buparlisib+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗，发现Buparlisib+氟维司群组PFS有较小的获益。 Buparlisib+氟维司群PFS更佳
ACE研究为中国本土药物西达本胺联合依西美坦治疗HR+晚期乳腺癌的3期临床研究，结果显示，西达本胺+依西美坦可显著延长PFS，且显著提高有效率。
研究PFS结果
展望未来，刘健教授认为，Luminal乳腺癌将有大量治疗新药及策略。如PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂、靶向HER3、靶向P53、CDK抑制剂、靶向FGR/FGFR、生长激素抑制素受体抑制剂、HDAC抑制剂、免疫治疗等等。
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